激素依赖性皮炎的研究进展 肖 云 综述 王 军 审校 关键词：激素依赖性皮炎；治疗；进展 自从 1951 年开始外用氢化可的松以来，糖皮质激素的临床应用逐渐广泛，同时其相应的副作用也引起医务工作者的重视。 糖皮质激素依赖性皮炎是由于长期外用含糖皮质激素制剂，一旦停药导致原有皮肤病复发、加重，迫使患者使用糖皮质激素，简称激素依赖性皮炎。 随着外用激素的滥用和含激素化妆品的误用，面部糖皮质激素依赖性皮炎的发病率日益增多，已成为继湿疹、银屑病、痤疮、荨麻疹之后的第五大门诊皮肤病。本病具有如下特点：用药后原发病迅速改善，但不能根治，治疗持续数周或数月后，一旦停药，1～2 d 内，用药部位发生红斑、丘疹、触痛、裂隙、脓疱、脱屑、疼痛、瘙痒、灼热、紧绷感，原发病恶化；当重新外用激素后，上述症状很快减退，如再停用，反跳性皮炎迅速发生，而且比以前更重。患者为避免停药后反跳性皮炎再发的痛苦，完全依赖于外用激素。有的外用原来的制剂，效果不佳，必须更换作用更强的激素外用制剂，或加大用量，或缩短用药间隔时间，以求症状的改善。药量的多少与病程的长短成正比，病程越长，用药越多，病情越重。 一、病因 1．激素外用制剂的滥用：有些医生缺乏对激素外用的专业知识，因而对适应症的选择、药物的选择、部位的选择、疗程的长短等把握不当，引起医源性激素依赖性皮炎。某些制药厂家受经济利益的驱动，过度宣传，夸大疗效，误导患者自行滥用激素制剂。 2．违规化妆品使用混乱：有些“美白”或“祛斑”化妆品违规添加糖皮质激素等，使不少爱美消费者或黄褐斑患者在用后短期内面部色素减少，造成白嫩的假象，进而长期外用导致激素依赖性皮炎。 二、发病机制 1．表皮和真皮变薄：局部长期外用激素，激素抑制细胞 DNA 合成和有丝分裂，抑制角质形成细胞的增殖和分化。激素通过干扰表皮的分化，导致透明角质层颗粒形成减少最终使角质层变薄。同时，激素的抗有丝分裂作用使蛋白合成减少，Kolbe 等发现局部外用丙酸氯倍他索 3 周后角质层蛋白含量下降，抑制成纤维细胞的增殖和分化，胶原合成减少，致真皮变薄。 2．表皮屏障功能受损：糖皮质激素导致表皮细胞增殖分化受抑制，板层小体数量及分泌减少，表皮脂质减少，角化细胞套膜、表皮“砖墙”结构受到破坏，TEW L （经表皮水分丢失） 升高，皮肤表面 pH 值升高，角质层完整性 /内聚力异常，表皮屏障功能恢复延迟，并影响黑素细胞及朗格汉斯细胞的作用，这些变化使皮肤渗透屏障、物理屏障及抗微生物屏障受到严重破坏。皮肤疾病的发生发展与皮肤屏障结构和功能的异常密切相关，临床上可通过测试患者的皮肤生理参数如经皮水分丢失量、角质层含水量、皮肤表面 pH 值等来帮助判断病情的变化。皮肤的屏障功能破坏后，诱发一连串的炎症性反应，对外界物理及化学因子如日光、热、清洁剂等外来刺激敏感性增加，进一步激发皮炎的发生。 3．毛细血管扩张：由于血管壁的胶原纤维间黏附力减弱可导致血管变宽，真皮胶原的减少而导致表面的血管显露。效力越强的激素收缩血管的作用越强，长期使用会引起小血管舒缩功能失调，毛细血管扩张。 三、组织病理 组织病理随疾病的时期和严重程度而变化。表皮可见湿疹样的变化、轻微的棘层增厚、细胞间水肿和角化不全、小静脉扩张、血管周围淋巴细胞浸润、毛囊周围水肿伴炎症细胞浸润，有时可见毛囊脓肿溃疡，腔内可见大量多形核白细胞。弹性纤维退化变性，偶可见蠕形螨虫，还可见弥散的肥厚的结缔组织，伴随皮脂腺的增生。 四、临床表现 皮损表现为⑴皮肤变红薄、潮红伴毛细血管扩张；⑵痤疮样皮炎：粉刺、丘疹、脓疱；⑶色素沉着；⑷皮肤老化：皮肤干燥、脱屑、粗糙，甚至萎缩；⑸毳毛增粗变长。自觉症状：自觉有灼热、瘙痒、疼痛及紧绷感。 五、诊断依据 有明确糖皮质激素用药史 （可根据外用糖皮质激素高、中、低效的使用时间确定） 为基本，加上一二种上述临床表现，并根据皮损发生部位可诊断。 六、治疗 1．一般治疗 ⑴健康教育：由于本病易反复，常引起患者烦躁、焦虑、情绪悲观。因此。应让患者充分了解疾病是可以治愈的。以减少患者的恐惧，增强治疗的信心。但由于疗程相对较长。应指导患者需有配合医师治疗的思想准备，以取得患者的信任和合作。⑵日常护理：长期外用糖皮质激素易导致皮肤变薄，发生炎症反应。皮肤屏障功能被破坏，皮肤对外界各种理化刺激的敏感性增高，每遇日晒、风吹、炎热及进食刺激性食物后症状加重。因此，应配合使用能恢复皮肤屏障功能的防敏、保湿医学护肤品，以降低皮肤敏感性。急性期，可行冷喷、冷膜治疗；避免面部按摩。⑶饮食：尽量避免食用辛辣、刺激食物及饮酒。多食蔬菜、水果等富含维生素的食物。 2．药物治疗 ⑴西医治疗：外用药物，①糖皮质激素递减疗法：对病程长、停药后反应剧烈者，采用糖皮质激素递减法，直至停用：A．由强效制剂改用弱效制剂；B．由高浓度改为低浓度制剂；C．逐渐减少用药次数，延长使用间隔时间。对病程及用药时问较短，停药后反跳较轻者。可停止使用糖皮质激素制剂。②糖皮质激素替代治疗，钙调神经酶抑制剂，如他克莫司软膏，每日外用 l或 2 次；非甾体类制剂，如丁苯羟酸乳膏、乙氧苯柳胺乳膏、氟芬那酸丁酯软膏．每日外用 1或 2 次。③对伴痤疮样皮炎者的治疗，待皮肤屏障功能恢复后，加用 5％硫磺乳剂、过氧苯甲酰凝胶、甲硝唑乳剂等。④对伴色素沉着者的治疗，待皮肤屏障功能恢复后。加用 3％氢醌、熊果苷、壬二酸等脱色剂。 系统治疗：①抗敏药物：氯苯那敏、氯雷他定、地氯雷他定、咪唑斯汀等。②抗炎治疗：羟氯喹、吲哚美辛、阿司匹林、雷公藤多苷、甘草酸苷等。③其他治疗：伴痤疮样皮炎可加服米诺环素、四环素、丹参酮、维胺酯及替硝唑等。伴色素沉着可补充维生素 c、维生素 E、谷胱甘肽等。 ⑵中医治疗：近年来的临床报道显示中医药在本病治疗中具有独特的优势。中医古籍中未见记载本病，当属药毒范畴，激素类药物药性属于辛燥、甘温之品，久用有助阳生热之弊：主要病机属风湿热毒蕴结肌肤，入里化热，日久耗伤阴血，肌肤失养，故见皮疹色红，肿胀脱屑，多数舌质红苔黄，脉数或弦滑有力等血热之证。王玉玺等将本病分为两期辨证，进展期：热毒壅盛型，表现为红斑、丘疹、毛细血管扩张、肿胀，局部灼热疼痛、瘙痒剧烈为主证，治以凉血解毒、利湿消肿；恢复期：血虚风燥型，表现为皮色暗红，皮肤干燥、脱屑、紧绷不适，伴有瘙痒，手足心热，治以滋阴清热、润肤止痒。有报道中药外治法治疗本病效果较为显著，外治组方以清热解毒燥湿、凉血滋阴、祛风止痒为主。激素依赖性皮炎诊治指南中把本病分为风热客肤证、热毒蕴结证、阴虚内热证、血虚风燥证；主要以祛风、清热、解毒、凉血、润燥、养血为原则。 七、预防 合理选用糖皮质激素：①面部及婴幼儿皮损最好避免选用中、强效糖皮质激素及含氟的糖皮质激素。如需使用，应尽量选用弱效、不含氟的糖皮质激素，使用时间不要超过 1 个月。②痤疮、酒渣鼻、浅表真菌病等皮肤病应尽量不选择外用糖皮质激素。嘱咐患者不要使用含糖皮质激素的化妆品。 参考文献：略 |
